根據流行病學的探討,每年全球有超過五十萬人死於「肝癌」,而有高達百80%的肝癌是由「慢性B型肝炎病毒」所引起的;而在感染慢性B型肝炎的四億人口中,有75%在是在亞洲,其中中國大陸及台灣地區是全球B型肝炎以及肝癌人口群最多的地區。因此,根據資料顯示如下的結果:
■中國大陸是慢性B型肝炎病毒(Hepatitis B Virus, HBV)盛行率最高的地區,
全世界超過三分之一的B型肝炎病毒帶原者是在中國大陸(約有一億兩千萬
至一億三千萬的B型肝炎帶原者)。
■在台灣地區的慢性B型肝炎病毒感染的盛行率佔總人口數的15~20%,估計有三百萬人是B型肝炎帶原者。
■韓國估計有兩百二十五萬至兩百二十七萬的B型肝炎帶原者。
■在印度,估計有三千四百萬的B型肝炎帶原者。
■在新加坡,慢性B型肝炎病毒感染盛行率為4%,估計有十五萬人為B型肝炎帶
原者。
■在菲律賓的慢性愛滋病病毒感染盛行率為5~16%。
■在泰國的慢性愛滋病病毒感染的盛行率為3~6%,據估計,有三百萬人是B型肝
炎帶原者。
■在香港的慢性愛滋病病毒感染感染的盛行率為8.8%,據估計,有七十萬的人口
是B型肝炎帶原者。
■在美國已經有超過一百萬人感染慢性B型肝炎,每年有超過五千人死於B型肝炎
以及B型肝炎相關併發症。
台灣地區是B型肝炎病毒的高盛行區,在30歲以上的台灣健康人口群中,B型肝炎病毒的感染率將近有15-20%(約有三百萬人是屬於B型肝炎帶原者),而與B型肝炎病毒息息相關的肝細胞癌,亦佔國人十大癌症死亡原因的首位,而國人十大死亡原因的第六位之慢性肝炎及肝硬化,亦與慢性B型肝炎病毒感染有關,因此對於B型肝炎病毒的認知及預防是台灣地區公共衛生防治的最大課題之一。
B型肝炎病毒是屬於DNA病毒,其直徑大約在42nm,其核心抗體的直徑亦在27nm,而核心的外圍被另一層特殊的脂蛋白被膜(或稱包膜或外套)所圍繞,稱之為B型肝炎表面抗原,由B型肝炎表面抗原不同的抗原表現型,可以將B型肝炎病毒分為四個不同的亞型,而不同的亞型亦具有其特殊的地理分布特性,而不痛的亞型亦可以發生像互免疫交互保護的作用;但無法從臨床症狀來判定何種亞型的感染。
除了核心抗原以及表面抗原之外,最重要的就是e抗原,假若血清中有e抗原的存在,其在臨床上亦表示B型肝炎秉毒具有高度的感染傳染力,但假若出現e抗體,擇期相對的感染力亦降低,但並不表示絕對沒有感染力;此外,由血清中發先B型肝炎病毒的DNA亦表示病毒本身具有較高的活動性及繁殖力;因此,帶原產婦假若屬於e抗原陽性者,擇期新生兒將來形成帶原者的機率亦高達90%。
B型肝炎病毒可以寄生在人類及屬於齡長類的猩猩之個體上,其可以經由體亦或排泄物而感染,其中包括血液、唾液、精液以及陰道分泌物,主要經由打針注射(靜脈注射、肌肉注射、皮下或皮內注射)、破損的黏膜皮膚(意外被污染的針頭扎到)、周產期感染以及性行為接觸等途徑而感染;因此,任何輸血的注射成品如全血、血清、血小板、血清纖維元、濃縮紅血球學等血液製劑,假若不經過篩檢B型肝炎表面抗原,則B型肝炎高盛行區的東南亞以及遠東地區,其主要的傳染途徑就是周產期傳染,也就是B型肝炎表面抗原陽性,甚至e抗原陽性的產婦所生下來的新生兒都是B型肝炎帶原的高危險群;而在國外,B型肝炎被歸類為「性傳染性疾病」,其主要是經由同性戀間的親密性行為而傳染,而少數感染者是經由共用牙刷及刮鬍刀而被感染的。
B型肝炎病毒的潛伏期通常在45-180天(平均60-90天),其主要受到感染病毒數量、傳染途徑以及宿主抵抗力,而出現不同的潛伏期。
雖然B型肝炎病毒遍佈全世界各地,但其主要盛行於非洲及亞洲地區,而主要感染嬰幼兒,而在南美洲地區,則主要感染青少年;雖然在亞洲地區,B型肝炎的帶原率在10-20%之間,但在每卻僅在0.2-0.9%之間,而在美國人口群中B型肝炎抗體陽性率僅有5%,而絕大部分存在於長期靜脈藥物注射成癮者,多重性伴侶的異性戀者、男性同性戀者、寄居或共事於教養院者以及血液透析中心病患或醫事人員。
B型肝炎罹患者亦會出現死亡的個案,其死亡率約在1%左右。假若B型肝炎表面抗原持續存留在血清中六個月以上,則可以稱為B型肝炎病毒的「慢性帶原者」,而帶原者本身並不一定要有肝炎的臨床病史,其中或許有三分之一的帶原者曾經有肝功能異常的現象(及GOT及GPT異常上升的現象);而帶原者的肝臟切片檢查,或許僅是正常,或許亦會出現慢性B型肝炎的表徵,而少數或許亦已出現肝炎及肝硬化的跡象。根據流行病學的探討,發現在全世界肝癌罹患者中,有80%是屬於B型肝炎表面抗原陽性,而「B型肝炎病毒」在人類的致癌角色中,亦僅次於「 吸菸」。在臨床診斷上,我們可以經由偵測血清中B型肝炎表面抗原陽性與否,來斷定個體是否就是B型肝炎病毒的帶原者;除此之外,亦可以偵測血清中是否有B型肝炎病毒的DNA,來評估病毒是否處於活躍的複製期;而在B型肝炎病毒的血清標記中,主要包括有三種抗原抗體系統,其中有B型表面抗原及抗體,B型肝炎e抗原及抗體;其中B型肝炎核心抗原之外,市面上一般的檢驗中心都可以偵測出相對應的抗原或抗體。其中B型肝炎抗原在臨床症狀出現後的幾個星期便可以偵測出來;而在自然感染病史中,B型肝炎表面抗原在恢復期時濃度亦會逐漸下降,甚至消失,假若在六個月以上期仍然在血清持續存在,則表示感染個體會成為慢性帶原者(及一旦帶原,終生帶原)。至於B型肝炎核心抗體在發病期便會出現,並且終生存在,這種血清標記的存在,主要是表示個體正在或曾經感染過B型肝炎病毒;此外,亦可以偵測罹患者血清B型肝炎核心抗體之IgM球蛋白,來判斷個體是否罹患「急性B型肝炎」。
此外,根據國衛院與成大醫院最近在其共同對於B型肝炎帶原者的長期追蹤檢查研究中,初步發現慢性B型肝炎的 另一「致癌機轉」,是與一個 稱為「Pre-S突變蛋白」有所關聯;其研究宣稱倘若B型肝炎帶原者帶有此類特殊突變蛋白,則其在十年內轉成肝癌的機率高達56%,其罹癌機率是不具有「突變蛋白」的3.5倍。在研究中亦指出,有Pre-S突變蛋白的B型肝炎帶原者在十年的長期追蹤篩查中其肝癌的發生率高達56%,在繼續 十五年的追蹤後其比例更提升到65%,而比沒有Pre-S突變蛋白的高出3.5倍;但根據其研究中卻僅指出肝癌罹患者的「Pre-S突變蛋白」的發生率僅有百分之六、七成而不是百分之百(由此或許亦顯示Pre-S突變蛋白的存在對於肝細胞癌診斷率的特異性並不是很高)。 根據研究者宣稱,由於B型肝炎病毒一直會突變,以便逃避人體免疫力的攻擊,而Pre-S突變蛋白會導致染色體的不穩定 以及其DNA的受損,並出現癌症前期變化,進而導致「肝癌」。根據該研究資料顯示,二、三十歲左右的B肝帶原者,只有百分之三到五具有Pre-S突變蛋白,但在四十歲之後,Pre-S突變蛋白的比率上升至24~40%。總之,B肝帶原一定要早期治療,以避免「Pre-S突變蛋白」的產生,進而衍生肝硬化甚至肝癌。 此後,在未來的三年中國衛院會與衛生署將進行兩千人的B型肝炎帶原者的研究,希望能進一步確定「Pre-S突變蛋白」能如甲型胎兒蛋白(α-fetoprotein)一樣,在臨床上能成為篩檢「肝細胞癌」的特殊「血清標記」或做為病情發展治療的特定指標,這也是臨床醫師所樂觀其成的。(2004/09/10)